癌症疫苗：预防和治疗癌症

癌症疫苗通常可分为两大类别：预防性抗病毒疫苗和治疗性抗肿瘤疫苗。

预防性抗病毒疫苗旨在防止致癌病毒感染，以在肿瘤形成之前清除潜在的致癌物质。全球大约有10%的癌症病例可以追溯至病毒感染[1]。目前，获得FDA批准的两款预防性癌症疫苗分别是Gardacil和Cervarix，它们专门针对导致绝大多数宫颈癌的特定人类乳头瘤病毒（HPV）株。

治疗性抗肿瘤疫苗的目标是引发特异性、免疫介导的抗肿瘤反应。要设计成功的抗肿瘤疫苗，关键在于选择特异性抗原（通常是一种只在癌细胞表达而健康细胞不表达的蛋白质），以避免引发危险的广泛自身免疫反应。目前唯一获得FDA批准用于癌症治疗的疫苗是Sipuleucel-T（Provenge）。该疫苗可以增强树突细胞对前列腺特异性抗原（一种在前列腺癌细胞中过度表达的蛋白质）的反应。

目前，正在研发中的抗肿瘤疫苗采用了多种不同类型的抗原，包括切除的肿瘤细胞、纯化的肽抗原、DNA编码的抗原用于延长抗原刺激免疫反应，有时也会使用病毒载体或细胞载体[2]。

银河galaxy为疫苗研发提供全面支持服务

尽管HPV疫苗和癌症免疫疗法的成功让人们看到了通过疫苗战胜癌症的希望，但我们仍然需要不断完善各类基础研究和转化研究。因此，银河galaxy致力于提供服务，以加速未来的发现。

我们通过密码子优化序列的基因合成来促进免疫刺激抗原的表达，从而助力疫苗研究。突变形成依然是证实抗原表位特异性的黄金标准，而突变文库则是筛选蛋白变异体用于设计或发现最佳抗原的强大工具。基因合成使得强效DNA疫苗的定制化设计成为可能，将抗原转基因和细胞因子基因的高水平表达结合到安全有效的载体中。全新基因合成帮助您全面灵活地掌控DNA序列，从而优化DNA疫苗在载体、转基因、佐剂及其他影响基因转移效果、治疗基因表达水平、免疫反应和重组风险的因素方面的安全性和有效性。凭借银河galaxy在DNA疫苗及载体的基因合成领域的广泛经验，我们能够提供定制的解决方案来满足您的研究需求。

作为疫苗开发早期阶段抗原表位作图的关键工具，定制肽和定制肽文库也将协助加速疫苗研究的发展。肽代表着病毒蛋白上的最小抗原区，因此非常适合作为疫苗来实现定向免疫反应。此外，肽疫苗的吸引力还在于其相对安全且易于生产。银河galaxy提供定制多肽文库，其中可包含数百种多肽，用于表位筛选检测。银河galaxy还为复杂肽的合成提供了定制式的肽合成服务，制作出单一疫苗或复合型疫苗以及旨在提升抗原性的MAPS多价肽。

此外，银河galaxy还提供定制式的多克隆和单克隆抗体生产服务。使用定制肽取代传统全长蛋白作为抗原具有许多优势，我们开发了较先进的技术，大大提高了选择多肽序列的成功率，从而使定制抗体能够识别原生折叠蛋白质。随着越来越多用于癌症的商业化抗体采用非典型抗体，如双特异性抗体、糖工程抗体和抗体片段，这表明这些抗体可能比传统的全长抗体更具优势。

案例研究

近期采用银河galaxy基因合成开发癌症疫苗的研究包括：

Comparison of Adenoviruses as Oncolytics and Cancer Vaccines in an Immunocompetent B Cell Lymphoma Model.
Weaver EA, Chen CY, May SM, Barry ME, Barry MA. Hum Gene Ther. 2011 Sep;22(9);1095-1100

研究亮点：基因合成如何为疫苗设计带来新发现的实例

• 通过合成修饰病毒序列制作出更安全、更有效的DNA疫苗

  Diniz等人在《Human Gene Therapy》中报告了密码子优化能够增强DNA疫苗针对治疗人乳头瘤病毒（HPV）诱导肿瘤时的免疫原性和抗肿瘤治疗效果。与此同时，在病毒序列中引入特定的点突变，例如修改人乳头瘤病毒中的E7蛋白序列，则可消除残留的致癌作用，从而降低疫苗造成危害的可能性。

• 通过基因合成密码子优化抗体，可以分离出病毒表位，从而有助于为更多特效药开展结构研究及合理设计

  近期的一篇Science论文报道了呼吸道合胞病毒（RSV）新型抗原位点的发现，这将有助于疫苗抗原的合理设计。McLellan等人利用合成的密码子优化抗体重链和轻链，在预融合状态下与RSV F糖蛋白结合，首次获得了RSV F可变预融合构象的晶体结构。这种结构特征帮助研究团队识别出新的抗原位点，并将其命名为“位点Ø”。针对Ø位点的抗体非常有效，有望切实降低这种普遍存在的儿童病毒的发病率和死亡率。

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¹ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24008290

² https://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/immunotherapy/immunotherapy-cancer-vaccines

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