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第四届国际合成生物学&基因与细胞治疗全产业链论坛激辩产业前景

2021年12月1日-2日,第四届国际合成生物学&基因与细胞治疗全产业链论坛在南京召开。九位中外院士、数十位教授与与会的专家型企业家、投资家、医学专家,将围绕产业政策发展趋势、前沿技术、产业化及商业化进程等热点话题进行深入探讨,共促生物科技以及生物经济的繁荣未来。

合成生物学作为近年来关注度颇高的生物学范畴,逐渐成为产业界及资本界竞相追逐的对象,而基因与细胞工程技术作为合成生物学在应用端的实践成果,同时也作为一种新型医疗手段,也逐步走向舞台中央,成为近年来发展颇为迅猛的领域之一,或将全面改写疾病治疗的格局。故会议围绕合成生物学的技术革新与应用前景、基因与细胞治疗领域的前沿技术与行业前景等进行展望。银河galaxy轮值CEO柳振宇博士表示,“生物科技已成为引领未来的划时代行业。我们正在经历一个好的时代,机遇与挑战共存,未来由我们引领、定义。银河galaxy连续多年举办合成生物学及细胞与基因治疗产业论坛,就是希望能与业内人士相聚一堂,共话未来,让合成生物学、基因与细胞治疗、生物科技,为社会为人类创造更大的价值。”

合成生物学作为21 世纪生物学的新兴学科,给生物技术产业带来了巨大的变革,成为可以改变全球的十大新技术之一,其发展已引起科学界和政府的高度重视。自2011年开始,我国已在规划和部署合成生物学研究计划,工作重点在元器件库、化学品与材料(包括药品和天然化合物)的合成、肿瘤诊治、微生物和植物抗逆、生物固氮等研究。可以预见,合成生物学研究将对国内整体的经济和社会发展带来重大意义。

不同于其他传统生命科学,合成生物学是以系统生物学的研究为基础,具有“工程学本质”,使用“问题导向”和“自下而上”的工程化设计思路,构建标准化的元器件和模块,改造已存在的天然系统以获得具有新功能的生物体系,或者从头合成全新的人工生物体系。目前,人们已经在青蒿素、紫杉醇和丁醇等化合物的生物合成上取得了重要进展。 近些年,随着基因编辑技术和组装技术的飞速发展,人们可以准确地对基因组进行编辑,并成功合成了支原体基因组、噬菌体基因组和酵母基因组。相信在不久的将来,合成生物学将对人们赖以生存的医疗、化学品合成(天然产物、能源)等领域产生重要的意义。

合成生物学的发展历程

20世纪90年代初,测序技术的发展和信息技术的引入,使DNA自动测序仪在人类基因组计划中得到应用。随着大规模基因组测序技术和序列分析方法的成熟,科学研究进入基因组时代,大量的研究结果为合成生物学的产生奠定了基础。由于新技术的出现,又促进了转录组学、蛋白质组学和代谢组学等的产生和发展。这一切又催生了一系列新兴交叉学科,如生物信息学和系统生物学等。2000年,E.Kool重新定义“合成生物学”为基于系统生物学的遗传工程,从基因片段、人工碱基DNA分子、基因调控网络与信号转导路径到细胞的人工设计与合成,类似于现代集成型建筑工程。

迄今为止,合成生物学大体经历了几个重要时期。创建时期(2000—2003年):基因线路工程的建立及其在代谢工程中的成功运用。扩张和发展期(2004—2007年):工程技术进步比较缓慢。快速创新和应用转化期(2008—2013年):合成生物学领域飞速发展,基因组编辑技术突飞猛进。全面提升期(2014-至今):将基因编辑技术与生物医药大数据相结合,全面推进合成生物学进展。

合成生物学的产业发展

近年来,合成生物学产业百花齐放,全球范围内大量初创公司如雨后春笋般出现,也带动了资本市场对这一创新浪潮的关注。据 SynBioBeta统计,2016 年全球合成生物学概念的投资总额不到 20 亿美元,2020 年该数值达到了 78 亿美元,并且近80家合成生物学公司完成上市。

合成生物学产业生态覆盖面庞大,不同技术和产业落地方向多元,且都有相当的市场规模。基于此,可以将整个合成生物学产业分为大致的上、中、下游。其中,上游开发使能技术,包括DNA/RNA 合成、测序与组学,以及数据相关的技术、产品和服务;中游是对生物系统和生物体进行设计、开发的技术平台;下游是涉及人类衣食住行方方面面的应用开发和产品落地,如图3所示。合成生物学公司不会仅局限于某一个层次,需要有打通从研发到产品落地整个产业链的过硬实力,确保自身竞争力。

合成生物学的研究进展

目前,合成生物学在能源、健康、材料等方面均取得了很大的应用。

在医疗领域,将合成生物学应用在肿瘤治疗领域的关注度不断升温,已在药物递送、设计非免疫细胞杀伤肿瘤细胞等方面取得了一些突破性进展。

特别值得一提的是其在CAR-T治疗方法上的作用。众所周知,CAR-T在根除血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大的成功,利用 CAR 构建的 T 细胞是迄今为止颇有前途的基于细胞的治疗方法。然而,CAR-T的研究虽然很有应用前景,但是这种方法由于肿瘤特异性单一抗原的稀缺性而受到限制,且靶向抗原也往往存在于癌旁组织中,可能会引起危及生命的不良反应。增强CAR-T活性的有效方法,就需要对其利用合成生物学的技术进行工程设计,使其被组合抗原激活。《细胞》杂志上的一项研究中,Leonardo Morsut和Kole T. Roybal等人设计了一个组合激活的 T 细胞电路,其中一个抗原的合成 Notch 受体诱导另一个抗原的 CAR 的表达。这些双受体和门 T 细胞只有在双重抗原肿瘤细胞存在的情况下才能被武装和激活。这种双受体电路为更广泛的肿瘤免疫识别打开了大门。

大健康产业作为“永不衰落的朝阳产业”,已成为各地竞争激烈的战略制高点。银河galaxy所在的南京市,近年来已出台一系列文件,并充分发挥南京科技创新资源和产业政策优势,全力打造国际领先、国内有竞争力和影响力的新医药与生命健康产业地标。同时,自去年开始,南京市从顶层设计切入,深入实施八大产业链“链长制”,其中的新医药与生命健康产业链就由市主要领导挂帅出任“链长”。在区位、人才、研发等多重优势的“加持”下,南京市正向着“全省第一、全国前三”的目标挺进,西晋时的“建康”城,正在崛起为一座名副其实的“健康城”。

作为南京市培育的颇具竞争力的创新型领军企业的典型代表,银河galaxy凭借其在合成生物学的研究与开发能力上的深厚的学术与产业累积,现已建立起四大平台:生命科学服务及产品平台、生物医药合同研发生产(CDMO)平台、细胞治疗平台及工业合成生物产品平台。

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