2018年美国血液学会年会（ASH2018）于12月1日到4日在圣地亚哥举行，在今年的会议中治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法，BCMA靶点再次成为此次会议的焦点。
来自血液肿瘤学的权威专家Thomas Martin教授发表了他对于BCMA靶点的CAR-T疗法的看法。
Thomas Martin教授
Thomas Martin教授是血液肿瘤学的权威专家，他是加州大学旧金山分校骨髓瘤项目的副主任，也是加州大学旧金山分校医学中心成人非亲属供体移植项目的主任，同时也是加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心血液恶性肿瘤(血癌)临床研究主任。他的研究领域包括开发骨髓瘤和白血病的治疗方法，以及扩大骨髓移植的使用，还参与了改善从无血缘关系的供者那里接受移植的病人预后的研究。
本文内容整理来自于ASH会议采访录音
请您谈谈本届ASH（美国血液学会）大会上靶向BCMA的CAR-T疗法的成果
答：你好，我是来自美国加利福尼亚大学旧金山分校的Thomas Martin博士，现在正在2018年ASH大会上。本次大会一开始就令人欣喜，接下来的几天，有关BCMA靶点和CAR-T疗法在美国和全球的进展将有多场汇报。靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T（嵌合抗原受体）在治疗多发性骨髓瘤上引起了轰动。我们从去年年中在芝加哥举行的ASCO（美国临床肿瘤协会）大会上得知，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法BB2121取得了90%-95%的总反应率，患者的无进展生存接近一年。
今天的ASH大会，我们刚听闻了传奇公司的研究进展。该研究在中国开展，颇为引人注目，受试多为难治性骨髓瘤患者，接受过不少于3个线程的治疗。传奇在这些中国患者中开展了靶向BCMA的CAR-T疗法，实际总反应率高达88%，许多患者还达到了完全缓解。达到完全缓解的患者，无进展生存期接近2年。在蓝鸟公司的BB2121研究中，MRD（微小残留病灶）呈阴性的患者的无进展生存期约17个月。尽管对比不同的研究很难，不过可以肯定的是在研究数据上传奇与蓝鸟不分伯仲。我们很高兴看到这一点。
传奇的CAR-T有一个潜在优势，即它是一个双特异性抗体，能够与BCMA分子的两个不同部分结合。这一点使其能更好地识别肿瘤细胞，攻击并消灭这些肿瘤细胞。因此，其研究取得了非常喜人的数据。在ASH会议上我们还将看到更多数据。朱诺公司还有斯隆凯瑟琳癌症中心也有靶向BCMA的其他CAR-T疗法，以及靶向其他的骨髓瘤细胞表面跨膜蛋白抗原的CAR-T疗法。
请谈谈您对CAR-T疗法及靶向BCMA的CAR-T疗法在多发性骨髓瘤前景的看法
目前，CAR-T疗法已经用于治疗复发性/难治性患者，这些患者都接受过6到23个治疗线程，可算是无药可治，且其他任何疗法都无法使其活过6-12个月。所以，这些CAR-T疗法的确是妙手回春，我们也非常认可，一旦发现一种CAR-T疗法对复发性/难治性疾病非常有效，就总想将其用于那些更易于治疗的患者群体。
目前，美国和欧洲就在计划多个临床试验，用靶向BCMA的CAR-T及其他CAR-T治疗接受过1-3个治疗线程的患者。我们也将推动将CAR-T疗法用于治疗新确诊的患者，非常大的可能性是对新确诊的骨髓瘤患者首先开展临床试验。我们也很高兴地看到靶向BCMA的CAR-T用于治疗线程更少的患者。实际上，作为一线疗法或在用于复发早期，这些患者的T细胞可能更健康，对治疗的反应可能更好。
目前，我的个人看法是靶向BCMA的CAR-T疗法与自体干细胞移植的效力相当，甚至有望超越自体干细胞移植。我相信它将引起新确诊患者的疗法的重大转变。患者先接受诱导治疗，然后会接受基于CAR-T的疗法，代替自体干细胞移植。我认为基于CAR-T的疗法，是否需要维持措施还有待观察，与标准的诱导疗法加自体干细胞移植及维持措施相比，将取得更长的无进展生存期。所以，我对CAR-T疗法充满信心。
另外，我们不必立马就用CAR-T疗法直接替代自体移植。CAR-T疗法确实比基于救助的疗法效果更好，我们更希望它不需过多的维持疗法仍能与基于挽救的疗法相媲美。现在，我们已研制出两代CAR-T，第三代靶向两种抗原的CAR-T正处于计划阶段。正如我上面提到的，CAR-T疗法在多发性骨髓瘤上前景光明。我认为它将重塑骨髓瘤在复发早期一线、复发晚期和挽救期的疗法。
您曾推荐患者到中国接受杨森和传奇的治疗，开发CAR-T疗法，您能和我们分享一下这个案例吗？
答：那是在2017年，传奇在ASCO大会上首次公布研究数据，我们回到加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF），心中万分欣喜，我们意识到这对美国及全球的患者可能有深远的影响。我们与传奇的研究者在旧金山会面，会后我们留了联系方式和电子邮件地址，还一起制定了共同开发下一代临床试验的计划，希望将传奇的带到美国，带到UCSF。
不久后，我们的一名患者Craig，目前是美国广为人所知的患者之一，只因为他是CAR-T试验候选名单上排在第20或30名候选人，无法获得美国临床试验的资格，UCSF的一名骨髓瘤医生就发了一封邮件给传奇的一名研究者说明了Craig的情况。
Craig接受过非常多的治疗，CD38抗体治疗、以及泊马度胺, 卡非佐米对他都不起作用，已经无计可施，他也无法参与其他临床试验。这名研究者打电话给传奇的员工，发了电子邮件，问他们是否接受这名患者进入其临床试验。传奇欣然同意，但要求在一到两周内见到Craig。于是，Craig立马动身，飞到南京，与传奇的研究者会面，在传奇接受了CAR-T细胞疗法。从各个角度来看，他确实是一名理想的患者。其一，Craig还很年轻，身体状况相对良好，不过，如果不接受治疗因其病症的难治性，我觉得他活不过6-9个月。但是，他很积极，很配合治疗，有一个尽心尽力照料他的妻子。这样，他们一起待在中国，在传奇接受CAR-T治疗。如今，15个月过去了，他的病症完全缓解了。他的MRD（微小残留病灶）很可能是呈阴性，不过由于他拒绝做骨髓穿刺，证据不足。我会试着说服他在接下来3个月做一次骨髓穿刺，证明他确实是MRD阴性。
您对靶向BCMA的CAR-T及靶向BCMA的CAR-T疗法还有什么要补充的吗？
答：对于靶向BCMA的CAR-T，我要说的还有一点是目前我们仅在难治性患者身上进行试验。我想再次说明是如果用于没有接受过那么多前期疗法的患者，它的耐受性将更好、反应率更高也更持久。BCMA是一个很好的靶点，但还有很多其他的靶点。
未来，患者有可能接受以BCMA为靶点的CAR-T的诱导疗法，其后如果复发，接受第二种靶向细胞表面不同受体的CAR-T疗法，如果再复发，可能接受第三种CAR-T疗法，以此类推。我们也有其他免疫疗法，如双特异性抗体、抗体药偶联物，接下来的3-5年我们将有幸看到这些疗法在治疗新确诊的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中各自适合扮演的角色。
